Епіталон (Epitalon) - синтетичне похідне епіталаміну та потенційний модулятор теломерази - ферменту, що підтримує та захищає шапки теломер на кінцях хромосом (нитки ДНК). Дослідження показують, що епіталон викликає подовження теломер і в результаті може боротися з наслідками старіння.
N-ацетилепіталону амідат
N-Ацетил Епіталон Амідат - це модифікована версія синтетичного пептиду Епіталону (він же Епіталон). Епіталон сам по собі є компонентом природного екстракту шишкоподібної залози корів, який нині виробляють синтетично. Він добре відомий у дослідницьких цілях своїми антивіковими властивостями і значним впливом на рак, інфекційні захворювання, регуляцію
ДНК (насамперед теломер) і здоров'я шкіри.
Незважаючи на те, що Епіталон було відкрито приблизно сорок років тому в Санкт-Петербурзькому інституті біорегуляції та геронтології, пептид все ще перебуває у стадії активних досліджень і дає нові знання.
Зовсім недавно вчені запропонували потенційні епігенетичні механізми, що пояснюють вплив епіталону на нейрональне диференціювання стовбурових клітин.
Модифікації епіталону не змінюють загальну функцію пептиду, але вони змінюють період напіврозпаду, стабільність і ефективність епіталону. У нативний
Пептид вносяться тільки дві модифікації: -ацетилювання та амідування.
Кожен з них має певні переваги, які роблять Епіталон ефективнішим і дають змогу знизити дозування пептиду. Ацетилювання - це звичайний природний процес, який відбувається з багатьма білками в організмі. Це також процес, який використовується фармацевтичною промисловістю, щоб допомогти з'єднанню досягти центральної нервової системи. Ацетильовані молекули набагато більш здатні долати гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Було показано, що ацетилювання збільшує швидкість, з якою сполука перетинає ГЕБ, тим самим збільшуючи інтенсивність впливу сполуки і допомагаючи знизити дозування сполуки, необхідне для досягнення конкретного результату.
Аспірин, наприклад, являє собою ацетильовану форму саліцилової кислоти. Дослідження показують, що ацетилювання саліцилової кислоти посилює протизапальну дію молекули.
Амідування - ще одна природна модифікація білка, яку фармацевтична промисловість використовує для поліпшення періоду напіврозпаду сполук. Амідовані білки менш чутливі до протеолітичного розщеплення в кровотоці. Вони також мають тенденцію міцніше зв'язуватися зі своїми рецепторами, що робить амідування чудовим засобом підвищення активності та ефективності сполуки.
Змінюючи Епіталон шляхом ацетилювання та амідування, можна збільшити проникнення пептиду в центральну нервову систему і захистити його від деградації під час цього процесу. Результатом є підвищення ефективності даної дози Епіталону, а також підвищення ефективності сполуки за рахунок поліпшення зв'язування з рецепторами.
N-ацетилепіталонамідат і рак
Дослідження на щурячих моделях різних пухлин показали, що щоденне введення Епіталону знижує ріст пухлини. Наразі пептид досліджується як потенційний ад'ювант для лікування Her-2/neu-позитивного (гормоно-позитивного) раку молочної залози, а також лейкемії та раку яєчок.
Цікаво, що одним з основних ефектів Епіталону при раку є регуляція гена PER1. PER1, який виявлений у гіпоталамусі, регулює циркадний ритм і, як було виявлено, недостатньо експресується у хворих на рак.
N-ацетилепіталонамідат і сон
Як зазначалося вище, епіталон регулює вироблення білка PER1, що відіграє важливу роль у циркадному ритмі. Це не дивно з огляду на те, що Епіталон був уперше виділений із шишкоподібної залози корів, а основна роль шишкоподібної залози полягає в регулюванні циклу сну-неспання та реакції багатьох тварин на світло. Дослідження на щурах показують, що епіталон також регулює вироблення і вивільнення мелатоніну, який є потужним регулятором сну.
Впливаючи на гени арилалкіламін-N-ацетилтрансферази та pCREM, епіталон
збільшує вироблення мелатоніну і може відновити нормальні цикли сну і неспання. Мелатонін і режим сну часто порушуються через вік, і це явище, найімовірніше, є результатом змін у характері експресії ДНК. Відновлюючи експресію ДНК до більш молодого стану, Епіталон допомагає компенсувати вікові зміни сну. Це, своєю чергою, має величезний вплив на все: від когнітивних функцій до загоєння ран, імунної відповіді, секреції гормону росту, збільшення ваги, структури кісток і здоров'я серцево-судинної системи.
N-ацетилепіталонамідат: Резюме
Хоча Епіталон не є єдиною відповіддю на зупинку процесу старіння, він дає уявлення про те, як протидіяти деяким фундаментальним процесам, що призводять до пошкодження ДНК і білків, і можуть допомогти перешкодити загальному процесу старіння. За словами доктора Володимира Хавісона, хрещеного батька розробки Епіталону, у міру продовження досліджень Епіталону наука здобуває глибше й детальніше розуміння того, що змушує ссавців загалом і людей старіти і, врешті-решт, помирати. Епіталон є важливим ключем до розуміння того, як можна змінити біохімічні процеси, щоб уповільнити або навіть зупинити деякі фундаментальні причини старіння. Розробка N-ацетилепіталонамідату є важливою частиною досліджень епіталону, оскільки його здатність проникати в ЦНС полегшить дослідникам вивчення впливу епіталону на старіння мозку. Це, ймовірно, дасть змогу зрозуміти, як біохімічні процеси, як-от сон і ріст неіронів, впливають на навчання, пам'ять, когнітивну стійкість і багато іншого.
T
