Эпиталон (Epitalon) – синтетическое производное эпиталамина и потенциальный модулятор теломеразы – фермента, поддерживающего и защищающего шапки теломера на концах хромосом (нити ДНК). Исследования показывают, что эпиталон вызывает удлинение теломера и в результате может бороться с последствиями старения.
N-ацетилепиталона амидат
N-Ацетил Эпиталон Амидат – это модифицированная версия синтетического пептида Эпиталона (он же Эпиталон). Эпиталон сам по себе является компонентом природного экстракта шишковидной железы коров, который сейчас производят синтетически. Он хорошо известен в исследовательских целях своими антивозрастными свойствами и значительным влиянием на рак, инфекционные заболевания, регуляцию.
ДНК (прежде всего теломер) и здоровье кожи.
Несмотря на то, что Эпиталон был открыт около сорока лет назад в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии, пептид все еще находится в стадии активных исследований и дает новые знания.
Совсем недавно ученые предложили потенциальные эпигенетические механизмы, объясняющие влияние эпиталона на нейрональную дифференцировку стволовых клеток.
Модификации эпиталона не изменяют общую функцию пептида, но изменяют период полураспада, стабильность и эффективность эпиталона. В нативный
Пептид вносятся только две модификации: ацетилирование и амидирование.
Каждый из них имеет определенные преимущества, которые делают Эпиталон более эффективным и позволяют снизить дозировку пептида. Ацетилирование – это обычный естественный процесс, который происходит со многими белками в организме. Это также процесс, используемый фармацевтической промышленностью, чтобы помочь соединению достичь центральной нервной системы. Ацетилированные молекулы гораздо более способны преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Было показано, что ацетилирование увеличивает скорость, с которой соединение пересекает ГЭБ, тем самым увеличивая интенсивность воздействия соединения и помогая снизить дозировку соединения, необходимую для достижения конкретного результата.
Аспирин, например, представляет собой ацетилированную форму салициловой кислоты. Исследования показывают, что ацетилирование салициловой кислоты усиливает противовоспалительное действие молекулы.
Амидирование – еще одна естественная модификация белка, используемая фармацевтической промышленностью для улучшения периода полураспада соединений. Амидированные белки менее чувствительны к протеолитическому расщеплению в кровотоке. Они также имеют тенденцию крепче связываться со своими рецепторами, что делает амидирование отличным средством повышения активности и эффективности соединения.
Изменяя Эпиталон путем ацетилирования и амидирования можно увеличить проникновение пептида в центральную нервную систему и защитить его от деградации во время этого процесса. Результатом является повышение эффективности данной дозы эпиталона, а также повышение эффективности соединения за счет улучшения связывания с рецепторами.
N-ацетилепиталонамидат и рак
Исследования на крысиных моделях разных опухолей показали, что ежедневное введение эпиталона снижает рост опухоли. В настоящее время пептид исследуется как потенциальный адъювант для лечения Her-2/neu-положительного (гормоно-положительного) рака молочной железы, а также лейкемии и рака яичек.
Интересно, что одним из основных эффектов эпиталона при раке является регуляция гена PER1. PER1, обнаруженный в гипоталамусе, регулирует циркадный ритм и, как было обнаружено, недостаточно экспрессируется у больных раком.
N-ацетилепиталонамидат и сон
Как отмечалось выше, эпиталон регулирует выработку белка PER1, что играет немаловажную роль в циркадном ритме. Это неудивительно ввиду того, что Эпиталон был впервые выделен из шишковидной железы коров, а основная роль шишковидной железы заключается в регулировании цикла сна-бодрствования и реакции многих животных на свет. Исследования на крысах показывают, что эпиталон также регулирует выработку и высвобождение мелатонина, являющегося мощным регулятором сна.
Влияя на гены арилалкиламин-N-ацетилтрансферазы и pCREM, эпиталон
увеличивает выработку мелатонина и может восстановить нормальные циклы сна и бодрствования. Мелатонин и режим сна часто нарушаются из-за возраста, и это явление, вероятнее всего, является результатом изменений в характере экспрессии ДНК. Восстанавливая экспрессию ДНК в более молодое состояние, Эпиталон помогает компенсировать возрастные изменения сна. Это, в свою очередь, оказывает огромное влияние на все: от когнитивных функций до заживления ран, иммунного ответа, секреции гормона роста, увеличения веса, структуры костей и здоровья сердечно-сосудистой системы.
N-ацетилепиталонамидат: Резюме
Хотя эпиталон не является единственным ответом на остановку процесса старения, он дает представление о том, как противодействовать некоторым фундаментальным процессам, приводящим к повреждению ДНК и белков, и могут помочь помешать общему процессу старения. По словам доктора Владимира Хависона, крестного отца разработки Эпиталона, по мере продолжения исследований Эпиталона наука приобретает более глубокое и подробное понимание того, что заставляет млекопитающих в общем и людей стареть и, в конце концов, умирать. Эпиталон является важным ключом для понимания того, как можно изменить биохимические процессы, чтобы замедлить или даже остановить некоторые фундаментальные причины старения. Разработка N-ацетилепиталонамидата является важной частью исследований эпиталона, поскольку его способность проникать в ЦНС облегчит исследователям изучение влияния эпиталона на старение мозга. Это, вероятно, позволит понять, как биохимические процессы, такие как сон и рост неиронов, влияют на обучение, память, когнитивную стойкость и многое другое.
T
