Що таке PNC-27 і які його ефекти
PNC-27 являє собою синтетично створений пептид, призначений для специфічного націлювання та знищення ракових клітин. Він входить у набір дослідницьких білків PNC , призначених для прикріплення до потворних (ракових) клітин та їх загибелі в результаті некрозу клітин, при цьому нормальні, здорові клітини залишаються цілими і цілими і неушкодженими.
Пептид PNC-27 містить HDM-2-зв'язуючий домен, відповідний залишкам 12-26 р53, і трансмембранно-проникаючий домен. Було виявлено, що це дозволяє пептиду зв'язуватися і вбивати ракові клітини за допомогою мембранолізу або руйнування клітинної мембрани. -27 показав високу ефективність у вибірковому впливі на широкий спектр специфічних форм раку, включаючи рак підшлункової залози, рак молочної залози, лейкоз, меланому та додаткові лінії раку.
Молекулярна формула : C188H293N53O44S
Молярна маса : 4031,7
Як працює пептид PNC-27?
Білки PNC були вперше теоретизовані і створені в 2000 році Drs. Метью Пінкус і Джозеф Міхл в медичному центрі SUNY Downstate в Нью-Йорку. Хоча спочатку вони призначалися для боротьби з ВІЛ, PNC-27 продемонстрував чудову здатність зв'язуватися з раковими клітинами, змушуючи їх вмирати, залишаючи здорові клітини без пошкоджень. >
Пептид раку PNC-27 є нетоксичною сполукою, яка викликає загибель тільки ракових клітин, залишаючи всі інші здорові клітини без змін. Це можна зробити, прикріпивши до мембран окремих ракових клітин, створюючи отвори в цих мембранах. результаті дірок відбувається швидка імплозія, що призводить до швидкої загибелі клітин через різницю осмотичного тиску всередині та зовні пухлинних клітин.
PNC-27 виконує це завдяки своїй здатності зв'язуватися з білком, званим HDM-2. клітини мають HDM-2 у своїх клітинних мембранах. Коли пептид PNC-27 вводять, він негайно переміщається в HDM-2, розташований в мембранах ракових клітин. Зв'язуючись з ними, він створює пори або отвори в клітинній мембрані, викликаючи мембраноліз або загибель клітинної мембрани. Це своєю чергою призводить до руйнування ракової клітини
Клінічні дослідження пептиду PNC-27
У документі, опублікованому Американською асоціацією досліджень раку в 2010 році, доктор. Ехсан Сарафраз-Язді та співавт. докладно розкрили, як раковий пептид PNC-27 проявляє свої ефекти і що його новий механізм дії означає для галузі дослідження раку.  ; Автори статті повідомляють, що механізм дії пептиду обумовлений утворенням олігомерних пір в плазматичній мембрані пухлинних клітин. Одночасно олігомерні пори не утворюються в нетрансформованих або непухлинних клітинах. селективності PNC-27 по відношенню до ракових клітин за рахунок його неправильної локалізації на плазматичних мембранах ракових клітин. Дослідники дійшли висновку, що ці результати описують унікальну локалізацію варіантів MDM2 в плазматичних мембранах ракових клітин. [5] Крім того, вони заявили, що ці знання можуть вказувати на великі перспективи для пептиду PNC-27 як майбутнього протиракового лікарського засобу, що очікує клінічних випробувань.
Дослідний пептид PNC-27 був навіть предметом захоплюючої розмови Теда. Це можна побачити під керівництвом доктора Сарафраз-Язді, доцента у відділенні гінекологічної онкології в Державному університеті Нью-Йорка (SUNY).
Огляди пептидів PNC-27
Коли пептид PNC-27 вводять у дослідженнях на тваринах, в успішних результатах зазначені певні аспекти. Дослідники відзначили, що рівень болю суб'єктивно падає в середньому за тиждень. Через 3 тижні у тварин часто з'являються симптоми, що нагадують грип, що є ймовірним показником того, що імунна система суб'єктів реагує на загибель ракових клітин. Через 6 тижнів рівні лактатдегідрогенази та білірубіну зазвичай підвищуються. Суттєве руйнування опу в успішних результатах досліджень часто спостерігається на позначці близько 10 тижнів. У цей час пухлини стають більш м'якими і податливими. У цей час можна відзначити деяке збільшення самої пухлини. -за реакції імунної системи. До кінця 3-х місяців дослідники часто помічають, що випробувані на тваринах демонструють підвищення рівня енергії та зменшення симптомів, пов'язаних з раком.
PNC-27 побічні ефекти в дослідженнях
Побічні ефекти PNC-27 спостерігалися в дослідженнях на тваринах. До них належать запалення шкіри і носа, сльозотеча, сухість шкіри, високий кров'яний тиск, головний біль , біль у спині, кровотеча з носа, ректальна кровотеча, зміна смаку і занадто багато білка в сечі.
У дослідженні 2009 року дослідники виявили, що раніше встановлена тривимірна структура залишків p53 PNC-27 була безпосередньо накладена на структуру для тих же залишків, пов'язаних з HDM-2. Це привело дослідників до висновку, що PNC-27 може націлюватися на HDM-2 у мембранах ракових клітин. Примітно, що ракові клітини мають значні рівні HDM-2 у своїх мембранах, у той час як нетрансформовані або неракові клітини не мають значних рівнів HDM-2. Це дозволяє пептиду PNC-27 вибірково націлюватися на ракові клітини, залишаючи непошкодженими здорові навколишні тканини. Після подальших експериментів було виявлено, що шляхом імплантації нетрансформованих клітин, не чутливих до PNC-27, з HDM-2, що містить сигнал локалізації мембрани, ці клітини потім стають чутливими до PNC-27. В результаті це стало ще одним доказом того, що пептид PNC-27 здатний вибірково націлюватися на HDM-2 в мембранах ракових клітин і руйнувати їх за допомогою мембранолізу, залишаючи здорові клітини без пошкоджень. 27 виявляє руйнівну дію на ракові клітини у вигляді цілого пептиду, а не фрагментів. .
У ході експерименту було показано, що дійсно весь пептид впливає на клітинну мембрану ракових клітин. Крім того, було відзначено, що інші нетрансформовані або неракові клітини навколо ракових клітин залишаються життєздатними. З результатів експерименту дослідники з'ясували, що пептид PNC-27 націлювався на специфічні маркери в мембранах ракових клітин. , Крім того, завдяки цьому механізму дії, термін служби PNC-27 збільшується. >
У дослідженні 2006 року, опублікованому в Міжнародному журналі раку, дослідники виявили, що PNC-28, попередник пептиду PNC-27, дуже схожого за своєю структурою та дією, був здатний вибірково інгібувати зростання ракових клітин підшлункової залози in vivo. ;Спостерігачі дослідження відзначили, що пептид індукував некроз, але не апоптоз, у різних лініях пухлинних клітин, у тому числі в клітинній лінії ракової пухлини підшлункової залози щурів, трансформованої ras, відомої як BMRPA1. [4] Крім того, пептид не впливав на нетрансформовані (нормальні) клітини. У результаті дослідники спробували визначити, чи може пептид, що вбиває рак, блокувати зростання ракових клітин підшлункової залози in vivo.
Дивно, але дослідники помітили, що коли вводили пептид, що вбиває рак, він викликав повну блокаду росту пухлини протягом 2-тижневого періоду введення і 2-тижневого періоду після лікування. пухлини в порівнянні зі зростанням пухлини в присутності контрольного пептиду. Крім того, коли пептид, що знищує рак PNC-27, вводили після того, як зростання пухлини відбувалося у віддаленому місці від пухлини, зменшення розміру пухлини супроводжувалося повільним збільшенням зростання пухлини, яке було «значно повільніше, ніж зростання у присутності контролю». пептид ». Отже, дослідники дійшли висновку, що пептид, що вбиває рак, може бути ефективним при лікуванні раку, особливо якщо його вводили безпосередньо в саму пухлину.
У більш недавньому дослідженні, проведеному в 2014 році та опублікованому в журналі Annals of Clinical & Laboratory Science, дослідники дійшли висновку, що "протираковий пептид, PNC-27, індукує некроз пухлинних клітин погано диференційованої клітинної лінії лейкемії ссавців з твердої тканини, яка залежить від експресії HDM-2 в плазматичній мембрані цих клітин".
По суті, дослідники спиралися на знання, отримані з ранніх експериментів, що пептид PNC-27 був здатний руйнувати пухлинні клітини твердої тканини, зв'язуючись з білками HDM-2 в їх клітинних мембранах, ефект, незалежний від активності p53 в цих клітинах. Вчені намагалися визначити, чи буде пептид PNC-27 однаково ефективний проти пухлинних клітин не твердих тканин. Цей експеримент дозволив би визначити, чи дійсно такі пухлинні клітини, які не є твердими тканинами, насправді експресували HDM-2 у своїх мембранах (як було виявлено, клітини твердої тканини) і з'ясувати, чи може PNC-27 викликати загибель клітин у цих клітинах через той самий механізм зв'язування HDM-2.
Неймовірно, але було помічено, що ці нетверді пухлинні клітини дійсно експресують HDM-2 в клітинних мембранах. , що і в пухлинних клітинах солідної тканини, незалежно від шляху p53.
